肝癌密碼破譯了

我國(guó)有9300萬(wàn)的慢性乙肝HBV感染者,這部分人最怕的就是由肝炎發(fā)展為肝癌。不過(guò),突破已在眼前,解放軍第302醫(yī)院病理診斷與研究中心主任趙景民找到了導(dǎo)致肝硬化和肝癌的17個(gè)乙型肝炎病毒的基因變異位點(diǎn)。這一發(fā)現(xiàn),使得乙型肝炎患者罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)較以往提前了十年以上。

“通過(guò)對(duì)中國(guó)103種肝病種類進(jìn)行逐級(jí)分層篩選,我們已經(jīng)繪制出了中國(guó)第一張肝病疾病譜,找到肝癌密碼便是其中最得意的成果”,趙景民告訴記者,“最根本的目的就是要摸清楚中國(guó)肝病的家底,才好對(duì)癥施治!”

2013年1月18日國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上,憑借此課題,由趙景民和解放軍302醫(yī)院病毒性肝炎研究室主任徐東平領(lǐng)銜,同時(shí)聯(lián)合香港中文大學(xué)和北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部的研究團(tuán)隊(duì),獲得2012年國(guó)家“科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)”。

為了繪制肝病疾病譜,這群“修家譜的人”,已經(jīng)花了整整二十年的時(shí)間。

基因檢測(cè)150元輕松搞定

在趙景民眼中,肝癌是自己的“眼中釘”。由于HBsAg血清轉(zhuǎn)換率僅10%左右,就意味著仍有90%的乙肝感染者因無(wú)法做到病毒感染清除而面臨著肝硬化、肝衰竭甚至患上肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。

身處解放軍第302醫(yī)院病理中心,趙景民每天面對(duì)著太多從全國(guó)各地送來(lái)的疑難病例的肝臟病理切片,也見(jiàn)過(guò)太多的肝病患者一步一步從慢性肝炎到肝硬化,最后發(fā)展至肝癌。而有著“癌癥之王”之稱的中晚期肝癌,平均生存期也就半年左右!半y道就真的沒(méi)有一個(gè)好的辦法來(lái)阻止這一切的發(fā)生嗎?”趙景民決定,從基因分析下手。

肝癌的患病風(fēng)險(xiǎn)是和感染乙型肝炎病毒的基因變異有關(guān)的,數(shù)以萬(wàn)計(jì)的臨床病毒學(xué)分析證實(shí),有的乙型肝炎患者容易發(fā)展成肝硬化、肝癌,而有的患者則只是病毒攜帶者或者長(zhǎng)時(shí)間處于病毒性肝炎階段,癌變過(guò)程非常緩慢。如果能做出風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,基本上就可以擁有“未卜先知”的預(yù)測(cè)本領(lǐng)了。研究團(tuán)隊(duì)下定決心,建立中國(guó)肝癌基因風(fēng)險(xiǎn)模型。

“很幸運(yùn),通過(guò)對(duì)大樣本的對(duì)比研究,現(xiàn)在終于找到了17個(gè)乙型肝炎病毒的基因變異位點(diǎn),如果它們發(fā)生變異,就很容易發(fā)生肝硬化和肝癌。也就是說(shuō),通過(guò)檢查一位慢性肝炎患者或者肝炎病毒攜帶者是否有這17個(gè)基因變異位點(diǎn),就能在乙型肝炎患者中找到高風(fēng)險(xiǎn)肝硬化和肝癌患者,剩下的就是要積極做好進(jìn)一步的防治工作了。”這一發(fā)現(xiàn),也是趙景民團(tuán)隊(duì)最得意的成果。

而根據(jù)跟蹤研究,通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,然后進(jìn)行重點(diǎn)防治,采用包括抗病毒治療、抗纖維化治療、保肝治療、合理飲食等在內(nèi)的干預(yù)前移策略來(lái)進(jìn)行層層圍堵般的干預(yù)治療,顯著減少了肝硬化和肝癌發(fā)生率,降低了相關(guān)病死率。

說(shuō)起基因檢測(cè),人們首先想到的是,會(huì)不會(huì)很復(fù)雜,費(fèi)用是不是很高,其實(shí),趙景民已經(jīng)把這個(gè)研究成果共享了,就這個(gè)乙肝病毒基因變異檢測(cè)項(xiàng)目,我國(guó)目前分布在大中小城市的許多家醫(yī)院(名單詳見(jiàn)@健康時(shí)報(bào)微博)都可以做,只需要像查血常規(guī)那樣抽一小管血就可以了,費(fèi)用還不到150元。

找到肝癌密碼,趙景民又把矛頭對(duì)準(zhǔn)了肝病治療中甚少有人關(guān)心的灰色地帶——疑難復(fù)雜肝病。

臨床中有這樣一類患者,體檢報(bào)告顯示,轉(zhuǎn)氨酶高,黃疸素高,也就是肝功能不好,可幾乎做遍了醫(yī)院關(guān)于肝病的檢查,結(jié)果全為陰性。原因找不到,對(duì)癥治療更無(wú)從談起。此時(shí),肝病譜就發(fā)揮了作用。將患者臨床病理特點(diǎn)進(jìn)行分析,通過(guò)已經(jīng)構(gòu)建的中國(guó)肝病譜進(jìn)行肝病種類逐級(jí)分層篩選,再結(jié)合臨床特點(diǎn)和診斷技術(shù),我國(guó)疑難復(fù)雜肝病確診率一度達(dá)到98.8%,較國(guó)內(nèi)外最高確診率分別提高了16.9%和4.8%。

脂肪性肝病或成中國(guó)第一大肝病

在今后的20年,脂肪性肝病將有可能取代乙肝、丙肝成為中國(guó)第一大肝病。這是在調(diào)查中,趙景民教授研究團(tuán)隊(duì)的一個(gè)新發(fā)現(xiàn)。

“脂肪性肝病正以成倍的速度增長(zhǎng),北京、上海等大中城市發(fā)病率已經(jīng)達(dá)到了15%~27.3%!壁w景民透露。

趙景民的團(tuán)隊(duì)共調(diào)取全國(guó)13.3萬(wàn)例肝病病例樣本!皩(shí)際情況令人擔(dān)憂!壁w景民解釋,肝臟不像心臟,有點(diǎn)小毛病就會(huì)馬上發(fā)出信號(hào),它的代償能力很強(qiáng),有點(diǎn)小毛病感覺(jué)不出來(lái),但一旦感覺(jué)到不舒服,往往就是大問(wèn)題。

通過(guò)分析發(fā)現(xiàn),脂肪性肝病的迅速增長(zhǎng)同我國(guó)肥胖群體占比逐漸上升有關(guān),也就是說(shuō),過(guò)度肥胖或有“蘋果肚”的人們要注意了,他們的肝已經(jīng)成了一個(gè)不容忽視的健康問(wèn)題。

助推脂肪肝危機(jī)的還有我國(guó)6000萬(wàn)的青少年肥胖人群,隨著他們的成長(zhǎng),我國(guó)脂肪肝發(fā)病率將不斷提高。趙景民繪制的疾病譜顯示,脂肪肝男性發(fā)病率高于女性,以前是中年人多一些,現(xiàn)在連青少年都有不少患病者。

而同時(shí),與脂肪性肝病同屬一類的酒精性肝病、寄生蟲性肝病等肝病的發(fā)病率也都在上升,且呈現(xiàn)出明顯的地域特點(diǎn)。如在黃河流域,當(dāng)?shù)厥⑿芯莆幕跃凭愿尾“l(fā)病率非常高。到了南方和東北地區(qū),寄生蟲性肝病的流行則和當(dāng)?shù)厝藧?ài)吃生食有分不開的關(guān)系,比如生吃海鮮等,有些地域的人喜歡用生螃蟹蘸醋吃,覺(jué)得味道很鮮美,但與此同時(shí)“河生”中攜帶的大量的寄生蟲也被吃到肚子里去了。

肝病其實(shí)是個(gè)生活方式病

如今,疾病譜已經(jīng)繪制完畢,但調(diào)查背后所反映的問(wèn)題,卻更讓趙景民擔(dān)心。

在東北的一個(gè)地區(qū),研究團(tuán)隊(duì)有一個(gè)偶然的發(fā)現(xiàn),那里的漂亮姑娘不但多,而且乙、丙肝抗原檢測(cè)率也較高。在排除了其他因素后,研究人員發(fā)現(xiàn),原來(lái)肝病泛濫和當(dāng)?shù)厥⑿忻廊萦嘘P(guān)。由于很多不正規(guī)的美容場(chǎng)所衛(wèi)生條件不達(dá)標(biāo),器具消毒不嚴(yán),導(dǎo)致很多在這些小美容院做了美容手術(shù)的人得了血源性肝炎,也就是當(dāng)?shù)厝怂追Q的“美人病”。

試想想,即使是一個(gè)修眉刀,如果在一位肝炎病毒攜帶者身上劃了一個(gè)口子,然后,又不小心劃了另一位沒(méi)有此病毒抗體的人,傳染不就發(fā)生了嗎?

“乙肝、丙肝等病毒性肝病可以通過(guò)預(yù)防性疫苗接種和母嬰阻斷等方式來(lái)防止垂直傳播,但非感染性肝病就要靠調(diào)整生活方式來(lái)預(yù)防了,最易被忽視的就是濫用藥物、化妝品和營(yíng)養(yǎng)保健品!

趙景民說(shuō),現(xiàn)在的人很注重健康,經(jīng)常買各種營(yíng)養(yǎng)保健品,可注重健康并不能說(shuō)明你就一定做對(duì)了。打個(gè)比方,我們都說(shuō)玉米、南瓜好,可有人餐餐吃玉米餅、南瓜餅,這就不對(duì)了,為什么?因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)不均衡。還有些家長(zhǎng),為中考、高考沖刺的孩子們買了大量的營(yíng)養(yǎng)品,殊不知,濫用營(yíng)養(yǎng)品的后果就是導(dǎo)致孩子的肝受損而患上肝病。

“為避免像脂肪性肝病這種內(nèi)臟肥胖的發(fā)生,有些老話還是要提提!壁w景民說(shuō)。飲食平衡是首先要保證的,酒也必須控制,因?yàn)榫凭粌H熱量高,而且全部都是在肝臟中代謝的,對(duì)肝的殺傷力非常強(qiáng)。在食品選擇上要挑剔一些,尤其是對(duì)一些加入大量違規(guī)化學(xué)成分的加工食品,沒(méi)什么營(yíng)養(yǎng)還給肝帶來(lái)了負(fù)擔(dān)。

“我們的團(tuán)隊(duì)就沒(méi)有一個(gè)脂肪性肝病患者!壁w景民笑著告訴記者,“你想想,每天都忙著攻關(guān),腦袋自然是不停地轉(zhuǎn)。而且白天要不停地在實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)悠,到了晚上因?yàn)榧影嗵恚娞荻纪A,還得自己走下樓,自然也就不會(huì)有多余的能量屯在那里了。”

“最怕的就是現(xiàn)在一些上班族,每天車來(lái)車去,電梯上下,一周甚至數(shù)月來(lái)次沖刺式鍛煉。不僅達(dá)不到鍛煉效果還會(huì)給肝帶來(lái)負(fù)面影響。”趙景民建議,不妨上下班的時(shí)候爬個(gè)樓梯,每天快走半小時(shí),輕松又有益健康。(文/李桂蘭韋川南黃顯斌郭陽(yáng)虎)《健康時(shí)報(bào)》

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